Торговое название

Урсофлор  

Международное непатентованное название

Кислота урсодезоксихолевая 

Лекарственная форма

Капсулы желатиновые 300 мг

Состав

Одна капсула  содержит

активное вещество- урсодезоксихолиевая кислота  300.00 мг, 

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид (III) желтый Е 172, желатин. 

Описание

Твердые желатиновые капсулы бледно-желтого цвета, размер № 0, содержащие порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот.

Код АТС А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) всасывается в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке - посредством активного транспорта. При пероральном приёме максимальная концентрация УДХК в плазме достигается через 1-3 часа. Содержание УДХК при систематическом приёме составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками плазмы - около 96-99%. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации УДХК в желчи. УДХК проникает через плацентарный барьер. УДХК метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Незначительное количество невсосавшейся УДХК  поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстого кишечника, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфоли-тохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью, очень малое количество – с мочой.  Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты 3,5 – 5,8 дней.

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота -  активное вещество препарата  Урсофлора,  оказывает гепатопротективное действие. Механизм гепатопротекторного действия УДХК обусловлен мембраностабилизирующим, антиапоптотиче-ским, антифибротическим, холелитолитическим, антиоксидантным и имму-номодулирующим эффектами.

УДХК встраивается в фосфолипидный слой клеточных мембран гепатоци-тов и холангиоцитов, восстанавливает их структуру и повышает устойчи-вость к повреждающим факторам (вирусы, токсины, алкоголь). Уменьшает циркуляции гидрофобных желчных кислот и способствует предотвращению их токсического действия на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков.

Стимулируя экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са2 + – зависимой α – протеинкиназы, Урсофлор снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот (холевой, литохолевая, дезоксихолевой и др.). Тормозит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный оборот» при печеночно-кишечной циркуляции. Индуцирует образование желчи с высоким содержанием бикарбонатов, которые приводят к увеличению пассажа желчи, и стимулирует вывод токсичных желчных кислот через кишечник.

Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет подавления синтеза в печени и  уменьшения всасывания холестерина в кишечнике, повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы.

УДХК снижает концентрации ионизированного Са в клетках, ведущее к предотвращению выхода цитохрома С из митохондрий, блокирующее в свою очередь активацию каспаз и апоптоз гепатоцитов и холангиоцитов; снижает оксидативную активацию Купферовских клеток гидрофобными желчными кислотами, активизирует глютамин-восстанавливающие ферменты.

Уменьшает литогенность желчи, снижает холато- холестериновый индекс за счет растворения холестериновых желчных камней вследствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи и предупреждения образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина). 

Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах, снижает продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ- 1, ИЛ- 2, ИЛ -6, TNF- α, ИФН- γ).

Показания к применению

- растворение холестериновых камней в желчном пузыре

- после операции по поводу атрезии желчного протока

- профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков

- синдром билиарной диспепсии (снижение аппетита, чувство горечи во рту, запоры, поносы, метеоризм, боли в правом подреберье)

Способ применения и дозы

Режим дозирования и длительность лечения Урсофлором устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. 

Капсулы Урсофлор  принимают внутрь, можно вместе с едой, не разжевы-вая, запивая достаточным количеством воды.

Растворение холестериновых желчных камней

- всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном в дозе от 10 мг/кг массы тела до 15 мг/кг (2-5 капсул). 

Длительность процесса растворения желчных камней при применении пре-парата составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если через 6 месяцев не наблюдается уменьшения размеров желчных камней,  прием препарата считается нецелесообразным.

После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 600 мг (2 капсулы) 1раз перед сном еще 3 месяца (для профилактики рецидивов).

Синдром билиарной диспепсии

- рекомендуемая доза 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При лекарственных поражениях печени, после операции по поводу атрезии желчного протока - суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.

Дозировки для лечения пациентов педиатрического возраста не просматривались.

Побочные действия

Редко

- тошнота, рвота, диарея или запор, абдоминальная боль, боль в правом под реберье, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз в крови

- аллергические реакции (кожный зуд, высыпания, крапивница)

- обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция

Очень редко 

- кальцинирование желчных камней

Противопоказания

- повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата

- наличие рентгенположительных желчных камней (с высоким содержанием кальция)

- нефункционирующий желчный пузырь

- острые заболевания  желчного пузыря и  желчевыводящих путей (острый холецистит, острый холангит, эмпиема желчного пузыря, приступ желчнокаменной болезни), желчно-желудочно- кишечный свищ, обтурация желчевыводящих путей

- цирроз печени в стадии декомпенсации

- выраженная печеночная/почечная недостаточность

- острый и хронический панкреатит в стадии обострения

- воспалительные заболевания кишечника

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Холестирамин и антациды, содержащие алюминия гидроксид, связывают УДХК в кишечнике, тем самым снижает абсорбцию и эффект препарата (одновременный их прием нецелесообразен). Эффективность уменьшают также гиполипидемические препараты, особенно клофибрат, эстрогены, неомицин или прогестины, поскольку повышается насыщение желчи холестерином, и снижается способность растворять холестериновые желчные камни. Урсофлор повышает эффект гипогликемических препаратов, принимаемых внутрь. УДХК может повысить абсорбцию циклоспорина в кишечнике.

Особые указания

Применение Урсофлора с целью растворения желчных камней возможно только при наличии холестериновых (рентгеноотрицательных) камней раз-мером не более 15-20 мм, при функционирующем желчном пузыре, при сохраненной проходимости пузырного и общего желчного протока, желчный пузырь должен быть заполнен не более, чем на половину.

Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 месяцев проводить ультразвуковое и рентгенологическое исследования желчевыводящих путей. Если через 6 месяцев после начала применения препарата не наблюдается уменьшение желчных камней, продолжать лечение нецелесообразно.

Женщинам детородного возраста, во время лечения Урсофлором рекомендуется применять негормональные средства контрацепции или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.

При продолжительном (более 1 месяца) приеме препарата необходимо пе-риодически (1 раз в месяц) проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, особенно в первые 3 месяца лечения. При нарушениях биохимической картины крови рекомендуется уменьшить дозу препарата. Если показатели не нормализуются на протяжении 1 месяца, прием препарата необходимо прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транс-портным средством или потенциально опасными механизмами

Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки урсодезоксихолевой кислотой не известны. В случаи передозировки рекомендуется проведение детоксикационных мероприятий и назначение холестирамина (для образования хелатных комплексов с желчными кислотами).

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают  в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной - полидивинилхлоридной  и алюминиевой  фольги.

По 2 контурных  упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Бренд: Италия

Единица измерения: уп

Количество в упаковке: 20